貴為人生勝利組的飛機師韓正優（曹政奭 飾）本是受盡國民愛戴的明星機長，卻因一時失誤令事業愛情兩失意，成為雙失中佬，更慘被航空界列入黑名單；為了可以再次衝上雲霄，他決定華麗變身，穿上高跟鞋冒充妹妹「韓正美」，重新應徵機師竟然順利獲得錄取？！「韓正美」一如以往，以非凡駕駛實力令人氣更勝從前，甚至成功化解一次空難危機，一夜間變身航空公司女代言人！一切似乎回復正軌，但身份漸漸露出破綻，這場大龍鳳到底如何收科？命運之神又會否繼續守護他，讓這靚靚機長繼續起飛?
曹政奭在戲中挑戰扮女裝，拍攝前狠甩7公斤，他透露為打造亮麗外型，接受了按摩療程：「當時不斷以指壓按摩的方式突出下顎線條，也接受了淋巴按摩療程，還進行了低碳水化合物節食。」笑說當看到自己扮女裝後的模樣後，也覺得自己「很漂亮」。
對於以女裝進行拍攝，曹政奭表示：「有時候在現場的臨時演員也都認不出扮女裝的我，於是我就繼續站在那裡，融入大家。」金한결導演也認為曹政奭是最會展現方法演技的韓國演員，一知道他願意參演時，就覺得獲得千軍萬馬，感到很滿足。
片中飾演曹政奭妹妹的韓善伙表示：「看到曹政奭前輩為了作品如此突破演出，真的感到很敬佩。我以前以歌手身分活動時也曾戴假髮表演過，這真的不是件容易的事。」《D.P：逃兵追緝令》申承浩飾演曹政奭的後輩，他透露：「在電影中有我要對女裝扮相的曹政奭前輩調情的場面，原本很擔心無法將前輩當成女生對待，但一看到前輩的女裝扮相時就完全不擔心了，這是我第一次有那樣的感覺，非常微妙。」
《男航女機師》是喜劇大神曹政奭繼《EXIT：極限逃生》後睽違6年再戰大銀幕，他因演出《機智醫生生活》搞笑擔當而人氣急升，音樂劇出身的他演技精湛，出演的浪漫愛情喜劇不論收視及話題性都都非常突出，電影作品更是票房保證，上一部喜劇電影《EXIT：極限逃生》當時曾創下接近千萬的942萬觀影人次紀錄。曹政奭不但可以攪笑，主演的愛情喜劇皆帥出高度，先後與IU、朴寶英等女神搭檔演出，今次一向靚仔的他要反串扮靚女，令觀眾們相當期待！
