承接上集於紐約殺手酒店中槍墮樓後，大難不死的殺神John Wick（奇洛李維斯 飾）越洋前往大阪殺手酒店，向經理兼舊相識光司（真田廣之 飾）求助。另一邊廂，殺手集團新話事人加蒙侯爵（標斯卡斯格 飾）決心斬草除根，他先對付紐約酒店經理榮士敦（伊恩麥聖 飾），再逼使John Wick昔日戰友祈恩（甄子丹 飾）替他效力，誓要孤立John Wick。
為了找出一條真正出路、打破宿命，John Wick決定向加蒙侯爵提出生死決鬥，贏了便能從此脫離追殺、重獲真正自由；但他不知道，侯爵早於決鬥地點巴黎佈下天羅地網，只待他墮入死亡陷阱…
今集繼續有奇洛李維斯化身殺神John Wick，一眾主要角色：飾演酒店經理榮士敦的伊恩麥聖（Ian McShane）、飾演酒店禮賓部接待員卡隆的蘭斯列迪克（Lance Reddick）、飾演紐約地下組織話事人的羅蘭士費斯賓（Laurence Fishburne）都會悉數回歸；新加盟陣容包括：《葉問》甄子丹、英國日裔流行歌手澤山璃奈、《不死喪軍》（Army of the Dead）真田廣之、《銃夢：戰鬥天使》（Alita: Battle Angel）麥高渣羅（Marko Zaror）、《美國飛人》（Race）沙米亞安德遜（Shamier Anderson）、《小丑回魂2》（It: Chapter Two）標斯卡斯格（Bill Skarsgård）, 《叛諜追擊3：最後通牒》（The Bourne Ultimatum）史葛艾堅士（Scott Adkins）及《月黑高飛》（The Shawshank Redemption）克蘭斯布朗（Clancy Brown），豪華演出陣容勢必再一步擴闊殺神世界觀，呈獻更爽快、更「有血有肉」的激鬥。
