天才怪盜雷朋三世與黃金拍檔次元大介、石川五右衛門與峰不二子，為了揭開不斷追殺他們的幕後黑手真面目，雷朋一行人聯手闖入百慕達海域中一座不存在於地圖的神秘島嶼探尋真相，同時尋找島嶼隱藏的龐大寶藏！旅程中他們乘坐的飛機遭到狙擊墜毀，更被迫降落於一座毒霧瀰漫的「死亡之島」。島嶼堆滿腐朽的核武與棄置的兵器，同時遊蕩著詭異的「垃圾人」。致命毒氣使雷朋等人陷入絕境，生存時間僅剩下24小時！
島嶼支配者穆奧姆宣稱掌有「不老不死」的力量，欲毀滅世界成為新主。面對刀槍不入的不死之敵，雷朋三世將賭上其盜賊的榮耀，展開智謀交織的終極對決，挑戰這場不可能的任務！
睽違30年，雷朋三世系列終於迎來全新2D劇場版！鬼才導演小池健全新詮釋黑暗寫實風格的雷朋三世系列，融入現代暴力美學。華麗流暢的動作場面更將雷朋三世的精彩程度提升至全新高度！
雷朋三世傳奇跨越半世紀，由2014年起鬼才小池健接棒執導《LUPIN THE IIIRD》系列，先後推出四部圍繞雷朋三世身邊人物的外傳《雷朋三世 THE IIIRD 次元大介的墓標》、《雷朋三世 THE IIIRD 血煙的石川五右衛門》、《雷朋三世 THE IIIRD 峰不二子的謊言》，及前傳《雷朋三世 THE IIIRD 錢形與兩個雷朋》。其中《雷朋三世 THE IIIRD 次元大介的墓標》和《雷朋三世 THE IIIRD 血煙的石川五右衛門》都得到原作者Monkey Punch給予的高評價。是次《雷朋三世劇場版：不死身的血族》更是該系列首部非外傳的長篇劇場版。導演小池健曾跟隨日本著名動畫師兼導演川尻善昭，參與製作《妖獸都市》、《超時空甩尾》、《百變小櫻》、《怪物之子》、《東京殘響》等經典作品，深受動畫師川尻善昭及金田伊功和美式漫畫的影響，漸漸發展出獨有的黑暗寫實風格。
與宮崎駿執導的《雷朋三世：卡里奧斯特羅城》同樣，本作依然以雷朋的冒險為故事核心。《卡里奧斯特羅城》強調雷朋的浪漫俠義，由小池健執導的《雷朋三世劇場版：不死身的血族》轉向更硬派與黑暗寫實的風格，融合現代暴力美學，為觀眾帶來全新體驗。故事舞台設定在地圖上不存在的神秘島嶼，雷朋面對擁有「不死身」的敵人，揭開圍繞自己的陰謀黑幕，緊湊劇情配上流暢的動作場面，更增添了刺激感。
本作更有日本樂壇最具盛名的搖滾組合B’z全新製作主題曲《The IIIRD Eye》。在B’z中擔任結他手及作曲的松本孝弘表示，從小就非常喜愛《雷朋三世》系列，能為全新劇場版創作主題曲感到十分榮幸。收到邀請的時候，腦海中第一時間就聯想到「爵士」，因此在這首歌曲中，將搖滾、爵士樂與華麗的銅管樂器融合，使整首樂曲更加引人入勝。主音稻葉浩志則表示，《The IIIRD Eye》不僅昇華了《雷朋三世》系列的的張力，樂曲中還巧妙地融合了無盡的慾望與不被其吞噬的高貴感。
