2003年，移民美國五年的莉莉（林嘉欣 飾）因罹患乳癌帶著兩個女兒芳儀（方郁婷 飾）、芳安（林品彤 飾）從洛杉磯回到台灣，與聚少離多的丈夫宗輝（莊凱勛 飾）團聚。芳儀因中文障礙成績落後，被同學戲稱為「美國女孩」。一心渴望返美的芳儀與母親莉莉衝突不斷，隨時擔心癌症惡化的莉莉不能諒解芳儀的各種叛逆行為，家庭成員之間的緊張關係一觸即發。在文化衝突、經濟、疾病等壓力之下，莉莉與芳儀的衝突節節升高，並在小女兒芳安於SARS期間被醫院隔離時達到高峰。莉莉原本即將分崩離析的家庭，因一場意外的疫情被迫面對彼此的心結，進而獲得重新開始的契機。
電影改編自導演的親身經歷，以母女故事為核心闡述成長中的陣痛。故事靈感來自導演當年害怕失去病中母親，以最惡劣叛逆的方式與母爭執不休。電影中罹患乳癌的母親「莉莉」由金馬大滿貫的著名女演員林嘉欣主演，因病情無奈帶著兩個女兒自美返台接受治療。林嘉欣演繹的母親，除了需要克服化療的痛苦，同時面對正值青春期女兒的挑釁及不理解，精湛細膩的演出令她再度獲提名金馬影后。電影中反叛的女兒「芳儀」則有新演員方郁婷出演，首度參演電影的她演活了叛逆少女的心理與煩惱，出色的演技令她憑第一部作品便入圍金馬獎「最佳新演員」及「最佳女主角」兩項大獎，絕對令人期待。除了兩位，強勁的主演陣容更包括：榮獲台北電影節「最佳男配角」的金鐘視帝莊凱勛，榮獲台北電影節「最佳女配角」的張詩盈，榮獲台北電影節及金馬獎「最佳新演員」的蔡嘉茵，以及台北電影節「最佳男配角」蔡明修。
台灣新銳導演阮鳳儀早已憑藉編導自傳短片《姊姊》獲影界肯定，入圍超過四十個國際影展，首部劇情長片《美國女孩》除了入圍2018年金馬創投，更獲選美國獨立影片「台灣書院獎助計劃」及獲得「2021年年金穗獎 優良劇本獎 特優」。電影同時獲選為今屆東京國際影展「亞洲未來單元」競賽片之一，並於第58屆台北金馬影展獲得七項提名，包括：「最佳劇情片」、「最佳女主角」（林嘉欣、方郁婷）、「最佳新導演」（阮鳳儀）、「最佳新演員」（方郁婷）、「最佳原著劇本」（阮鳳儀、李冰）及「最佳攝影」（Giorgos VALSAMIS）。
