澳門，又稱媽閣，這座有四百年殖民史的夢幻之城，經歷過翻天覆地的歷史變遷，身在其中的梅曉鷗(白百何 飾)，遇見了改寫她一生的三個不同尋常的男人。
少不經事的梅曉鷗曾為愛情奮不顧身，卻被賭徒前夫拿來當籌碼，跌入人生低谷的她帶著肚子裡的孩子在澳門找到了短暫的安穩，她以女性特有的膽識在賭場裡與各類賭徒周旋，用冷靜果敢甚至絕情武裝自己。澳門回歸前夕，已是娛樂城客戶經理的梅曉鷗迎來了她人生中的第二個男人 ── 段凱文。極懂女人的段凱文在事業上給了梅曉鷗巨大的幫助和支持，還常常帶給她來各種驚喜和意外，她幾乎以為這個生活和生意的夥伴是她的歸宿。但在心靈深處，曾深受情傷的梅曉鷗卻始終沒有在段凱文身上找到那份真正的安全感。
冷眼看著一個個賭徒墮入萬劫不復，逐漸將她推向黑暗和痛苦，當她準備收拾過往封閉內心時，雕塑家史奇瀾闖進她的感情世界，一場關於愛情和人生的賭局，又一次拉開帷幕，梅曉鷗再次成為了媽閣的一枚棋子。
《媽閣是座城》改編自嚴歌苓同名小說，由蘆葦、嚴歌苓、陳文強擔任編劇，白百何、吳剛、黃覺領銜主演。《媽閣是座城》首次以女性視角打開「賭城風雲」，一個「女疊碼仔」在坎坷情路中見證人性沉浮。當愛情與金錢糾纏在一起，在感情的賭局裡，誰能全身而退？
《媽閣是座城》中，白百何飾演一位向賭徒客戶放債追債的“疊碼仔”，在動輒千萬的賭桌上，充滿人性與欲望的交鋒。原本「單純」的金錢交易，一旦融入感情，就變得危機四伏。與她糾纏半生的三個賭徒，也造就了她動盪坎坷的前半生。
前夫盧晉桐（耿樂 飾）並非她的客戶，卻沉迷賭博，最終人財兩失，迫使她步入賭場謀生；雕塑家史奇瀾（黃覺 飾）為了解她進入賭場，她卻希望史奇瀾「永遠不會成為我的客戶」；而段凱文（吳剛 飾）這個本該只是客戶的人，卻利用她的感情令她幾乎傾家蕩產。預告中梅曉鷗自嘲道：「不知道愛他什麼，還當命來愛。」梅曉鷗痛恨賭博，卻無意間在這場交易中做了最大的豪賭——賭感情。 甚至不惜拋棄千萬身家，妄想可以拉回在貪欲中迷失的男人。
《媽閣是座城》是導演李少紅久違電影圈十三年的回歸之作，她花了三年時間籌備劇本，探訪各類疊碼仔與賭徒的真實素材。而電影中白百何為求追債，將一盞水晶燈從高空墜落，這場爆發力十足的追債戲是參照一位女疉碼仔的真實經歷。而為求專業，各種賭桌上的翻牌動作，賭場術語都配有專人指導。嚴歌苓曾在劇組展露期望：「女導演、女作者、女疊碼仔是一個理想的組合，以女人的觀察和敘述去還原男人不見硝煙的戰場，會更加有味道。」
